早在1904年，《The Lancet》就報道一位患有慢性白血病的婦女在一次流感病毒感染后，出現了病變的白細胞數減少、病情意外好轉的現象。意大利醫生DEPACE于1912年發現子宮頸癌患者接種減毒狂犬病疫苗后腫瘤自發地消退、縮小，揭開了病毒治療腫瘤的歷史[1]在發現病毒可能對腫瘤有抑制作用之后，人們開始利用變異后的天然弱毒病毒株對癌細胞進行治療研究。20世紀50年代，人們主要利用西尼羅河病毒和腺病毒進行溶瘤治療，至20世紀70年代，有報道利用水痘病毒進行感染可改善急性淋巴性白血病，另外還發現使用麻疹病毒可治療白血病、Burkitt淋巴瘤和Hodgkin淋巴瘤等。由于野生型和弱毒株病毒的致病性很難人為控制，所以無法將這些病毒應用于癌癥的臨床治療。
隨著病毒學和遺傳學的發展，各種病毒基因的功能和作用機制日益清楚，并且隨著基因工程等技術的進步，人們已經能夠對病毒基因進行各種定向操作和改造，從而定向地改變和控制病毒的行為和功能。
至少有九個不同病毒科的溶瘤病毒實驗正在進行或已經完成，目前有多個病毒科的病毒都用于構建溶瘤病毒株，已經進入臨床試驗的DNA病毒主要有：腺病毒科（腺病毒）、皰疹病毒科 （單純皰疹病毒）、痘病毒科 （痘苗病毒）、微小病毒科（細小病毒）；RNA病毒主要有：小RNA病毒科、副粘病毒科（麻疹病毒）、呼腸孤病毒科、逆轉錄病毒科、彈狀病毒科。并不斷有新的新溶瘤病毒進入臨床實驗，近期發現的小RNA病毒塞內加谷病毒（Seneca valley virus)是可用病毒范圍加大的例證，已發現塞內加谷病毒優先感染神經內分泌腫瘤，如小細胞肺癌。事實上，塞內加谷病毒特異性地在病人的小細胞肺癌內爆發性復制，導致該病毒的溶瘤治療已進入Ⅱ期臨床實驗。
為達到最佳治療效果，以溶瘤病毒單藥治療或溶瘤病毒結合傳統的化療、放療和手術治療的多個臨床實驗正在進行。通常在手術切除腫瘤后，以溶瘤病毒去除殘余腫瘤細胞或微轉移的腫瘤，或以溶瘤病毒結合化學藥物進行節奏性治療或放射治療的方法都有較好的效果。以溶瘤病毒單藥治療的talimogene laherparepvec (原名OncoVEX)，是美國安進公司的產品，Ⅳ期臨床實驗已經完成，該產品已于2015年11月在美國上市。talimogene laherparepvec是經基因工程構建，表達GM-CSF的溶瘤HSV。黑色素瘤轉移的病人直接瘤內注射talimogene laherparepvec ，受試的50個病人中有8個病人經注射和未注射腫瘤都完全消退。
參考文獻
1. DEPACE
N G. Sulla scomparsa di an enorme canerovegetante del callo dell’utero
senza cura chirurgica[J]. Ginecologia，1912, 9: 82-88．
